Biosergen slutför den första kohorten i den kliniska studien BSG005, som visar lovande potential vid läkemedelsresistenta svampinfektioner
31. oktober 2024 - Biosergen AB (”Biosergen”), ett bioteknikbolag i klinisk fas som utvecklar behandlingar för livshotande svampsjukdomar, meddelade idag att behandlingen av den första patientkohorten i den kliniska proof-of-concept-studien för bolagets svampdödande läkemedelskandidat BSG005 har slutförts. Kohorten bestod av fem patienter: två tillfrisknade helt, två förbättrades avsevärt och en mycket sjuk patient avled av orsaker som dock inte var relaterade till BSG005. Studien utvärderar bolagets läkemedelskandidat BSG005 som en räddningsbehandling för patienter som antingen inte har svarat på tidigare behandling med svampläkemedel på grund av bristande effekt eller säkerhet, eller patienter med nedsatt njurfunktion vilket minskar behandlingsalternativen avsevärt.
I denna första kohort hade tre av de inskrivna patienterna visat resistens mot standardbehandlingar mot svamp, medan en patient inte var berättigad till standardbehandling på grund av nedsatt njurfunktion och en patient hade både resistens mot standardbehandlingar mot svamp och nedsatt njurfunktion. Tre av de fem patienterna behandlades för invasiva Aspergillus-infektioner, medan två behandlades för Mucormycosis-infektioner (varav en avled). Inga allvarliga biverkningar observerades hos någon av patienterna.
”Att se förbättringar hos flera patienter som är resistenta mot andra behandlingar vid relativt låga doser av BSG005 är i sig en anmärkningsvärd framgång. Men att se två patienter som har lidit av några av de allvarligaste svampinfektionerna som finns i världen idag bli helt friska är verkligen anmärkningsvärt”, säger Tine Olesen, VD för Biosergen. ”Dessa invasiva svampinfektioner, oavsett om de är resistenta eller mottagliga för standardbehandlingar, är förknippade med hög dödlighet. Exempelvis har invasiva Aspergillus-infektioner som är känsliga för standardbehandlingar en dödlighet på cirka 30-50% hos patienter med försvagat immunförsvar. Läkemedelsresistenta Aspergillus-infektioner kan dock leda till en dödlighet på mellan 50-80%, beroende på patientens underliggande hälsotillstånd. Det faktum att BSG005 visar så positiva effekter i detta tidiga skede av studien är mycket uppmuntrande. Vi ser fram emot att se fler resultat eftersom vi räknar med att öka dosen i de kommande kohorterna, i avvaktan på bekräftelse från kommittén för datasäkerhetsgranskning.”
De tre patienter som led av Aspergillus-infektioner hade tidigare genomgått omfattande behandling med olika svampdödande läkemedel, inklusive azoler som itrakonazol, vorikonazol och posakonazol, med begränsad eller ingen framgång. Trots dessa långvariga behandlingar hade deras tillstånd förvärrats, vilket ledde till att den kliniska utredningsgruppen klassificerade dem som fall av invasiva genombrottsinfektioner med svamp - en stark indikator på att de var infekterade med läkemedelsresistenta stammar. Alla tre kunde lämna sjukhuset och fortsätta med sina liv efter behandlingen med BSG005, och forskargruppen erbjöd uppföljning. Detsamma gällde för den framgångsrikt behandlade patienten med mukormykos, vilket beskrivs i ett pressmeddelande den 30 augusti 2024. Inga relevanta blodparametrar visade några tecken på att ha påverkats av doseringen av BSG005 i någon av patienterna. Dessa inkluderar kreatininnivåer (som indikerar njurskador), kaliumnivåer (som påverkar hjärtrytmen) och magnesiumnivåer (som kan orsaka allmän sjukdomskänsla), vilka ofta är förhöjda när sådana allvarliga infektioner behandlas med amfotericin B, som för närvarande är den sista utvägen för dessa infektioner.
Resistens mot standardbehandlingar kan tillskrivas flera faktorer. En viktig drivkraft är den utbredda användningen av azolbaserade svampmedel inom jordbruket, där de används som fungicider (dvs tillväxthämmande men inte svampdödande) vid odling av grödor. Denna praxis främjar indirekt resistenta stammar genom naturligt urval, vilket gör att de kan spridas i miljön när icke-resistenta stammar har eliminerats. Dessutom bidrar den långvariga användningen av antimykotiska läkemedel på sjukhus, ofta i förebyggande syfte, till resistensutvecklingen.
Det framväxande hotet från läkemedelsresistenta svampinfektioner, som observerades hos alla patienter i denna första kohort, uppmärksammades nyligen på högsta nivå på den internationella arenan. I september 2024 antog världens ledare vid FN:s generalförsamling en politisk deklaration som kräver att alla länder utvecklar, uppdaterar och genomför nationella handlingsplaner för antimikrobiell resistens (AMR) senast 2030, där svampresistens spelar en nyckelroll i AMR. I deklarationen understryks behovet av samordnade insatser för att bekämpa AMR. Detta internationella åtagande ligger väl i linje med Biosergens uppdrag, och vi är fast beslutna att positionera BSG005 som en del av lösningen på den bredare, globala AMR-utmaningen.
I avvaktan på bekräftelse från en oberoende datasäkerhetskommitté, som kommer att granska data från kohort 1, planeras den pågående proof-of-concept-studien att fortsätta med rekryteringen av en ny kohort. Denna nästa kohort kan komma att omfatta upp till ytterligare fem patienter som också lider av olika invasiva svampinfektioner, men med högre doser av BSG005 administrerade under hela den doseskalerande behandlingscykeln. Totalt siktar Biosergen på att behandla upp till 15 patienter i tre kohorter fram till januari 2025. Målet med proof-of-concept-studien är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av BSG005.
Biosergens partner, Alkem Laboratories, ett ledande indiskt läkemedelsföretag med omfattande expertis inom klinisk utveckling, kommer att finansiera och genomföra efterföljande fas 2- och 3-studier i Indien, förutsatt att den aktuella studien avslutas framgångsrikt. Biosergen behåller alla kommersiella rättigheter för BSG005 utanför Indien.